Bosutynib CAS 380843-75-4

Nazwa chemiczna:

4-(2,4-dichloro-5-metoksyanilino)-6-metoksy-7-[3-(4-metylopiperazyn-1-ylo)propoksy]chinolino-3-karbonitryl

MF:C26H29Cl2N5O3

Właściwości chemiczne :Bladożółte ciało stałe

Bosutynib jest inhibitorem kinazy Bcr-Abl stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z dodatnim chromosomem Filadelfia (Ph+). W porównaniu do innych inhibitorów kinazy tyrozynowej ma korzystniejszy profil toksyczności hematologicznej. FDA zatwierdziła 4 września 2012 r.

Nowator:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer) (Stany Zjednoczone)

Aplikacje:

Wpływ na morfologię komórek zaobserwowano przy stężeniu 1 µM SKI-606 dla wszystkich badanych linii komórkowych, a zmiany morfologiczne były widoczne już przy stężeniach tak niskich jak 0,25 µM. SKI-606 spowodował, że komórki przylegały do ​​siebie, tworząc gęste skupiska w porównaniu z komórkami traktowanymi nośnikiem kontrolnym (DMSO), które wykazały rozprzestrzenianie się na większych obszarach.

Postać dawkowania: Podawanie doustne, 100 mg/kg/dzień, przez 28 dni

Półprodukty:

Nr CAS 2031-23-4  Dichlorowodorek 1-(3-chloropropylo)-4-metylopiperazyny

Nr CAS 214470-66-3 7-(3-chloropropoksy)-4-hydroksy-6-metoksychinolino-3-karbonitryl

Nr CAS 214470-68-5 4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOKSY)-6-METOKSY-CHINOLINO-3-KARBONITRYL

Nr CAS 263149-10-6 4-CHLORO-7-HYDROKSY-6-METOKSY-CHINOLINA-3-KARBONITRYL

Nr CAS 380844-49-5 7-(3-CHLORO-PROPOKSY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METOKSY-FENYLAMINO)-6-METOKSY-CHINOLINO-3-KARBONITRYL

Celowany lek Bsutinib (Bosulif) został zatwierdzony przez FOOD and Drug Administration (FDA) do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Besutynib jest inhibitorem kinazy, który hamuje szlaki sygnałowe Abl i Src. Zgodnie z ogłoszeniem firmy Pfizer Oncology, lek jest przeznaczony do leczenia przewlekłej, przyspieszonej lub ostrej CML z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych pacjentów z wcześniejszą opornością lub nietolerancją leku. Według firmy Pfizer około jedna trzecia pacjentów z CML nie reaguje dobrze na leczenie standardowym lekiem pierwszego rzutu Gleevec. Jak podaje firma, około połowa pacjentów, u których rozwinęła się oporność lub nietolerancja na imatynib, słabo reaguje również na inne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) drugiego rzutu.

Zatwierdzenie leku doustnego opierało się głównie na badaniach klinicznych fazy I i fazy II z udziałem 500 pacjentów z CML z dodatnim pH, którzy nie reagowali na imatinib lub nie tolerowali go, w tym różne grupy w fazie przewlekłej, przyspieszonej i ostrej. Według danych z badania klinicznego firmy Pfizer jedna trzecia pacjentów leczonych wcześniej samym imatynibem osiągnęła znaczną remisję cytogenetyczną po 24 tygodniach przyjmowania bosutynibu (500 mg raz na dobę). Wśród pacjentów, którzy otrzymywali imatinib i inny inhibitor kinazy tyrozynowej (dasatynib, Sprycel), 27% osiągnęło dużą remisję cytogenetyczną. Według Pfizera odsetek odpowiedzi nadal rósł w obu grupach po 24 tygodniach stosowania leku lub dłużej. Firma Pfizer zauważa, że ​​po przyjęciu besutynibu tylko u 4 procent pacjentów z chorobą przewlekłą dochodzi do zaawansowanego lub ostrego stadium choroby. Działania niepożądane stopnia 3-4 obejmują trombocytopenię (26%), neutropenię (11%), biegunkę (9%), niedokrwistość (9%) i wysypkę skórną (8%).

Bosutris (bosutynib) bossutynib został pierwotnie opracowany przez firmę Pfizer i został po raz pierwszy zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych we wrześniu 2012 r. do stosowania u dorosłych chorych na Ph+CML, u których w przeszłości występowała oporność lub nietolerancja na leczenie w stadiach przewlekłych, przyspieszonych lub ostrych . BOSULIF to pierwszy lek firmy Pfizer stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych i stanowi ważną opcję terapeutyczną dla pacjentów z Ph+CML, u których w przeszłości występowała oporność lub nietolerancja leku. To rozszerzone wskazanie może mieć jeszcze większy wpływ na życie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.

W dniu 13 lipca 2020 r. indyjska firma Mylan Pharmaceutical rozpoczęła komercyjną premierę generycznego leku Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) generycznego leku Bosutris. Ogólna wersja Bosutris firmy Mylan kosztuje około 25% mniej niż oryginalny Bosulif firmy Pfizer. (Również: Upjohn, oddział firmy Pfizer zajmujący się produkcją leków generycznych, połączy się w tym roku z firmą Mylan, tworząc Viatris, największą na świecie firmę produkującą leki generyczne, co zakończy się w czwartym kwartale 2020 r.)